賀敦偉：站在研發視角看中國OTC發展——則正醫藥的責任與初心

您好，賀總，感謝您接受專訪，您如何看待CRO的發展和整個醫藥行業發展的關系？

首先，我認為CRO與制藥企業是一種共生關系。一方面，CRO必須要能給制藥企業帶來價值，否則沒有存在的必要。另一方面，制藥企業的研發戰略要依托CRO才能真正落地?？v觀歐美醫藥產業近幾十年的發展歷程，我們可以發現，已經很少有企業關起門來搞研發了，大部分的重磅炸彈藥物或是從biotech引進，或是與CRO合作開發。CRO高效專業低成本的開發優勢，讓國際巨頭藥企在過去二十年中嘗到了甜頭，也促成了歐美CRDMO行業在過去二十年的高速發展。這一產業在中國才剛剛起步，但我們已經看到了蓬勃發展的勢頭，我相信CRDMO行業在中國未來二十年中將持續保持兩位數的增長態勢。

其次，相對于藥企而言，CRO是一個風險洼地。藥企具備生產、研發和銷售職能，受到包括藥監政策、醫保政策等方方面面的影響，創新風險居高不下。而CRO作為藥企的研發合作伙伴，一般僅受到藥審政策的影響，風險較低。當然，近幾年，包括我們則正在內的幾家CRO率先提出了“藥企合伙人”的概念，開始與藥企深度綁定，從管線布局和立項開始，共同開發，共擔風險，共享收益，進一步加深了CRO與藥企的緊密合作關系。

最后我想強調，CRO與藥企有一個共同點，都必須把創新特別是技術創新作為一個重要戰略。則正在創業之初即明確要以高端制劑開發為核心競爭力，在過去幾年先后突破了水凝膠骨架緩釋、蠟質骨架緩釋、滲透泵、腸溶制劑、微丸壓片、雙層片、膜劑、微片等多種高端制劑技術。三年前團隊共創出了現在的愿景，“成為全球藥物遞送系統研發引領者”，開始布局脂質體、納米晶、原位凝膠、多肽制劑、吸入制劑、外用氣霧劑、透皮制劑等遞送技術。我深信，沒有創新，就無法給客戶創造價值。沒有創新，就無法從殘酷的競爭中脫穎而出。

您原來在外企分別從事包括OTC在內的藥品研發及產品管線豐富工作，后來又自己創辦了CRO公司。您如何看待OTC領域產品管線設計策略，CRO、藥企、協會又應該怎么配合來推動OTC行業的發展？

無論是OTC還是處方藥 ，我認為產品管線設計所需要考慮的因素在通常情況下，都需要從稀缺性、創新性、協同性、可持續性、前瞻性和技術可及性幾個維度進行考慮。

OTC不同于處方藥的點在于患者自身會決定是否治療，如何治療，在哪里治療。處方藥更多是通過處方者即醫生抓取患者洞察，甚至醫生本身的治療觀念意愿更關鍵，因此更多是通過醫學來推動發展。而OTC的選擇基本完全來自患者或消費者的自我意識和感知，更像是消費品市場，變化更快。OTC的品牌力會影響產品的生命周期，因此產品的生命周期可能有幾年到幾十年不等。因此，企業有必要一方面抓住自己的核心產品強化品牌力，另一方面要貼近消費者，收集消費者的反饋，洞察消費者未滿足的用藥需求，及時豐富自身產品線，補充相應領域的相關產品，進行品牌延伸，以擴大公司在該領域的知名度和影響力，以及產品的豐富度。

藥企應積極與CRO、市場調研服務商等第三方機構召開頭腦風暴，對品牌延伸策略及管線布局策略進行討論與共創。另一方面，應積極參與協會組織的行業會議，關注國內外的研發進展和品牌動向，不斷校正自己的品牌策略和管線策略。

公司致力于成為“全球藥物傳遞系統（DDS: Drug Delivery System)研發引領者”，請您分享一下則正的業務布局和未來發展方向？

則正醫藥是國內首家專注DDS研發平臺的CRO企業，公司愿景是致力于成為 【全球藥物遞送系統（DDS）研發引領者】。這一愿景既是公司十位管理者共創出來的共同目標，也是我本人的初心。我本碩博一直是在藥物制劑專業，深知現代藥物制劑技術全部是西方發明的，開發一款創新的遞送系統一直是我的一個夢想。即便我創業之初選擇的是CRO賽道，我們也一直聚焦于兒童藥、緩控釋等高難度制劑的研發。

2020年公司開始布局高難度遞送技術，特別是2021年，則正完成了兩輪融資，開始全面啟動了藥物遞送技術的研發。目前公司擁有十余個研究技術平臺，其中涉及緩控釋、吸入制劑、透皮制劑、兒藥制劑、iLNPTM、LipitideTM、NanoedgeTM、SituGelTM等多種技術。業務覆蓋仿制藥、改良型新藥、挑戰專利、高端制劑、兒童制劑及相關臨床研究、一致性評價服務等。則正目前有三家法律主體，則正上海聚焦多肽、小核酸、小分子的遞送技術開發，則正淄博聚焦兒童藥、OTC和仿制藥的開發，則正濟南則是一家臨床CRO公司，擅長創新藥I&II期臨床服務、兒童藥臨床試驗和高難度制劑（如吸入制劑、高變異制劑）的BE試驗等。三位一體，可以為制藥企業提供有技術壁壘的、一站式的高效研發服務。

OTC藥品研發創新離不開法規方面的建設，請問賀總，目前制約我國OTC行業創新的政策因素有哪些？如何改進？國外有何借鑒的經驗？

目前，國內OTC產品的上市途徑有直接申報OTC和非處方藥轉換兩種，對于直接申報OTC的上市途徑，建議監管部門加快完善。

當前來看，建議盡快推進相關政策落地。新版藥品注冊管理辦法規定可以直接申報OTC的4種情形，目前只有情形一“境內已有相同活性成分、適應癥（或者功能主治）、劑型、規格的非處方藥上市的藥品”可以直接申報OTC，其他情形如采用國家局公布的非活性成份組成的新復方，改變已上市非處方藥的劑型規格等情形的上述路徑并不明確。相關配套文件—《化學藥品非處方藥上市注冊技術指導原則（征求意見稿）》遲遲無法正式發布。另外，許多OTC相關的產品是無參比制劑的品種，在我國上市多年，臨床價值明確，但因無參比制劑導致無法仿制，目前對該類產品的上市途徑也未予以明確。相關政策的滯后，影響了我國OTC產品的豐富和百姓用藥的可選擇性，希望監管部門重視市場的需求和業內的呼聲，加快政策出臺進度。

長期來看，建議國內OTC產品建立單獨的審評機制。目前我國現行的注冊程序、技術要求、申報資料等方面均需要進一步完善，在當前藥品審評審批機制改革大背景下，對于OTC產品也有必要借鑒國際經驗，建立有別于處方藥的單獨的OTC注冊審評審批程序，制訂更為科學合理的OTC注冊技術要求。在這方面，對比歐、美、日等ICH主要成員國的OTC政策，美國的OTC專論制度值得我們借鑒，專論制度簡化了OTC的上市程序，有利于鼓勵OTC產品的研發、生產，并不斷改良創新，以滿足公眾不斷增長的自我藥療需求；當然，也要通過系列管理要素可以將風險有效化解或控制。

近期隨著疫情管控放開，您預計OTC領域將會迎來什么樣的變革？

OTC領域里感咳市場是個很大的版塊，在過去三年的疫情管控下，感咳版塊的發展有所放緩，舉例來說全球感冒藥現在已經發展到第三代，但是中國感冒藥仍然停留在第二代，這是由于我們的OTC法規尚未落地造成的。隨著疫情管控放開，患者對于感咳類產品的需求將逐步放大，升級換代的需求也會應運而生。同時，經過一場疫情，大家會更注重家庭常規非處方感冒及退燒類產品的儲備，這將進一步推動感咳市場規模的提升。另一方面，消費者對補益類產品的需求也將發生顯著變化，更多消費者將開始關注自身抵抗力，逐步形成自我藥療的習慣。

另外，三年疫情促使數字化醫療營銷得到極大的發展，連鎖門店逐步具有規模的全渠道布局也愈見利好局面，O2O的業務模式得到了極大的發展。雖然疫情管控放開，但是“在家買藥，送藥上門”的服務模式已經成為了大家習慣的一種購藥模式。作為自我診斷治療的OTC，會進一步隨著這個趨勢而擴大線上的銷量，OTC企業應該積極布局線上渠道。

最后，隨著MAH制度在國內全面推行，越來越多的研發企業開始轉型為B證企業，但尚未見到太多連鎖企業進軍這一領域。不過我相信，在未來幾年，會有越來越多的企業布局MAH，自持批文甚至自建工廠，實現前店后廠一證在手的商業模式，類似于美國的Private Label模式。

2022年1月我協會發布了“中國非處方藥行業‘十四五’發展規劃的建議”，至今已整整一年了。規劃建議提出四大發展目標，其中“增加新產品數量”目標是十四五期間力爭推出OTC新產品（含處方藥轉換品種、新適應癥、新口味及新劑型）1000個，請問賀總，對此您有什么好的建議？

協會、兩會代表等都多次呼吁，我們要加快OTC藥品注冊審評制度改革，推進中國OTC（非處方藥）產業發展。我們認為補短板、填空白是藥品OTC產業、行業以及監管部門共同的使命和責任。創品牌、高質量則是OTC未來發展的愿景和目標。我國目前正著力推進以滿足消費者健康需求為導向的OTC藥品創新，尤其是兒童OTC藥物的創新發展。在“健康中國2030”的大背景下，協會提出“增加新產品數量1000個”這樣的目標應該是非常有前瞻性的，也是符合時代要求的。

目前來看，完成這一目標還是很有挑戰的，主要的風險在于OTC分類管理制度的落地時機。建議在協會的統一領導下，整個行業出謀劃策，盡快促使監管部門落地相關制度和配套指導原則，給OTC創新松綁。

作為中國非處方藥物協會的資深副會長，請您談談協會如何更好地為會員企業服務？

我提三條建議：

第一，組織OTC企業走出國門，學習歐美日等國先進的品牌管理方法和OTC創新方法，了解國內外的監管政策，更好的為監管部門出謀劃策，促使OTC分類管理制度盡快落地。

第二，組織OTC生產和銷售企業與研發企業對接，碰撞創新火花，加快OTC新品研發，為早日實現“新增1000個新品”而努力。

第三，組織企業開展消費者用藥安全培訓，開設網上課堂，培育消費者正確的自我藥療習慣。